本发明属于制药
技术领域
,涉及一种有效提高维生素d3稳定性的组合物及其制备工艺,并用于制备复方碳酸钙咀嚼片。
背景技术
:维生素d3的分子结构:分子式为c27h44o,mr384.64,casno:67-97-0化学名:9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-3beta-醇维生素d3(vitamind3)别名胆骨化醇,是维生素d族中最重要的1种形式,主要调节体内的钙磷代谢。维生素d3是由皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来。维生素d3是维生素d的自然形式,但并非其生物活性形式。用于佝偻病、骨软化症及婴儿手足搐搦症,佝偻病兼有龋齿者也可用本品防治。同时维生素d3的生物学功能比较广泛:调节钙磷代谢,提高机体对钙、磷的吸收;促进骨骼生长;调节多种组织细胞增殖、分化和改变细胞生物学功能;发挥免疫调节、改善糖代谢;防止氨基酸通过肾脏损失。鉴于维生素d3结构中5,7,10位置的不饱和双键,遇到光、氧、热容易降解,故需要开发一种稳定的维生素d3的组合物。中国专利cn104686812b公开一种包衣纳米维生素d3的制备,但其制备维生素d3的粒度太小,不易与其他赋形剂混合均匀,无法满足混合均匀度的要求。中国专利cn107156456a公开一种环糊精和维生素d3包合的组合物,但其制备工艺中乙醇有机溶剂用量较大,不适合制备成药物制剂。中国专利cn106214468a公开一种油相水相的混合物,再进行喷雾干燥工艺制备的维生素d3的组合物。但其制备工艺较繁琐,并对实验设备要求较高。鉴于上述问题,本发明制备的维生素d3组合物,不仅可以提高维生素d3的稳定性,同时制备工艺相对简单,更重要的是能有效提高d3粉的粒度,与碳酸钙颗粒粒度接近,保证后续片剂含量均匀度良好。技术实现要素:本发明的目的是提供一种有效提高维生素d3稳定性的组合物及其制备工艺,并用于制备复方碳酸钙咀嚼片制备。为实现上述目的,提供一种有效提高维生素d3稳定性的组合物及其制备工艺,其处方包括:糖芯、羟丙基甲基纤维素、生育酚、抗坏血酸钠、聚山梨酯80、维生素d3、滑石粉、硬脂酸镁。本发明提供一种维生素d3组合物,其包含活性层和隔离层两个部分,所述活性层,包含糖芯、维生素d3、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯80、生育酚和抗坏血酸钠,所述隔离层包含活性层糖芯、羟丙基甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁。所述的维生素d3组合物,其组分按质量百分比如下:活性层:隔离层:羟丙基甲基纤维素5~15%滑石粉1~10%硬脂酸镁0.25~2%所述活性层是将维生素d3、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯80、生育酚、抗坏血酸钠、纯净水制备成溶液,以糖芯为载体,将所述溶液喷雾到糖芯上。所述隔离层是将羟丙基甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、纯净水制备成溶液,以活性层糖芯为载体,将所述溶液喷雾到活性层糖芯糖芯上。所述糖芯直径为0.1~0.35mm。所述羟丙基甲基纤维素的粘度为2~8mpa·s。(2%水溶液在20℃下的表观粘度)。本发明提供一种所述的维生素d3组合物的制备方法,包括制备活性层和隔离层。所述活性层的制备包括将维生素d3、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯80、生育酚、抗坏血酸钠、纯净水制备成溶液,以糖芯为载体,通过使用底部喷射技术,在流化床装置将溶液喷雾到糖芯上,得到活性层糖芯。所述隔离层的制备包括将羟丙基甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、纯净水制备成溶液,以活性层糖芯为载体,通过使用底部喷射技术,在流化床装置将溶液喷雾到活性层糖芯糖芯上。隔离层为保护层,隔绝氧气、水分以及光照,保护维生素d3的稳定性,同时压制成片时,避免活性层被破坏。本发明提供组合物制备工艺:活性层将维生素d3、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯80、生育酚、抗坏血酸钠、纯净水制备成溶液,以糖芯为载体,通过使用底部喷射(wurster)技术,在流化床装置将溶液喷雾到糖芯上。隔离层是将羟丙基甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、纯净水制备成溶液,以活性层糖芯为载体,通过使用底部喷射(wurster)技术,在流化床装置将溶液喷雾到活性层糖芯糖芯上。本发明提供一种所述的维生素d3组合物用于制备复方碳酸钙d3咀嚼片的用途。本发明制备的维生素d3组合物,不仅可以提高维生素d3的稳定性,同时制备工艺简单,不仅可以提高维生素d3的稳定性,还能有效提高d3粉的粒度,与碳酸钙颗粒粒度接近,保证后续片剂含量均匀度良好。具体实施方式为更好的说明本发明的目的、技术方案和有点,下面结合具体实施方式对本发明的技术方案做进一步详细地说明。实施例1活性层本发明提供一种有效提高维生素d3稳定性的组合物,其包含以下重量份的组分:活性层隔离层工艺步骤:维生素d3溶液制备:将羟丙基甲基纤维素溶于纯化水中,加入聚山梨酯80,搅拌均匀,加入抗氧剂生育酚和抗坏酸钠,再加入维生素d3,搅拌均匀。将粒度为0.1~0.15mm的空白糖芯置于流化床中,采用底部喷射(wurster)技术将维生素d3溶液喷入流化床中,雾化压力为2bar,进风温度为80℃,排风温度为45℃,在糖芯表面形成活性层成分。干燥后过筛80目,得活性层糖芯。混悬液:将羟丙基甲基纤维素溶于纯化水中,加入滑石粉和硬脂酸镁,搅拌均匀。将活性层糖芯置于流化床中,采用底部喷射(wurster)技术将混悬液喷入流化床中,雾化压力为2bar,进风温度为80℃,排风温度为50℃,在活性层糖芯表面形成隔离层,形成维生素d3粉。实施例2活性层本发明提供一种有效提高维生素d3稳定性的组合物,其包含以下重量份的组分:活性层隔离层工艺步骤:维生素d3溶液制备:将羟丙基甲基纤维素溶于纯化水中,加入聚山梨酯80,搅拌均匀,加入抗氧剂生育酚和抗坏酸钠,再加入维生素d3,搅拌均匀。将粒度为0.1~0.15mm的空白糖芯置于流化床中,采用底部喷射(wurster)技术将维生素d3溶液喷入流化床中,雾化压力为2bar,进风温度为80℃,排风温度为45℃,在糖芯表面形成活性层成分。干燥后过筛80目,得活性层糖芯。混悬液:将羟丙基甲基纤维素溶于纯化水中,加入滑石粉和硬脂酸镁,搅拌均匀。将活性层糖芯置于流化床中,采用底部喷射(wurster)技术将混悬液喷入流化床中,雾化压力为2bar,进风温度为80℃,排风温度为50℃,在活性层糖芯表面形成隔离层,形成维生素d3粉。实施例3活性层本发明提供一种有效提高维生素d3稳定性的组合物,其包含以下重量份的组分:活性层隔离层工艺步骤:维生素d3溶液制备:将羟丙基甲基纤维素溶于纯化水中,加入聚山梨酯80,搅拌均匀,加入抗氧剂生育酚和抗坏酸钠,再加入维生素d3,搅拌均匀。将粒度为0.1~0.15mm的空白糖芯置于流化床中,采用底部喷射(wurster)技术将维生素d3溶液喷入流化床中,雾化压力为2bar,进风温度为80℃,排风温度为45℃,在糖芯表面形成活性层成分。干燥后过筛80目,得活性层糖芯。混悬液:将羟丙基甲基纤维素溶于纯化水中,加入滑石粉和硬脂酸镁,搅拌均匀。将活性层糖芯置于流化床中,采用底部喷射(wurster)技术将混悬液喷入流化床中,雾化压力为2bar,进风温度为80℃,排风温度为50℃,在活性层糖芯表面形成隔离层,形成维生素d3粉。实验例1维生素d3稳定性试验将上述实施例1~3与市售d3粉进行稳定性试验,结果显示,实施例1~3所制得维生素d3粉与市售的d3粉的含量均无明显变化,而实施例1~3的有关物质降解趋势均比市售d3粉的大幅度降低。实验例2片剂含量均匀度制备三批生产规模的样品(批量:4万片),并与市售钙尔奇d进行质量对比。赋形剂碳酸钙、甘露醇、聚维酮制备成碳酸钙颗粒,湿颗粒过20目筛,干颗粒经过粉碎整粒机,筛网孔径1.0mm,得碳酸钙颗粒、再与实施例1、香精、硬脂酸镁混合,压制成片。按照中国药典2020年版四部通则0941,进行含量均匀度检测,结果显示自制样品三批含量均匀度均优于钙尔奇,且满足a+2.2s≤15,含量均匀度符合规定。批号钙尔奇d190301190302190303平均含量(%)117.7100.599.9100.1a(%)17.30.50.10.1s(%)13.73.53.64.0a+2.2s47.48.28.08.9稳定性自制片和市售钙尔奇d进行稳定性试验,结果显示,自制片与市售钙尔奇d的含量均无明显变化,自制片有关物质降解趋势均比市售钙尔奇d的大幅度降低。综上所述,由长期12月稳定性结果分析,所发明维生素d3粉和复方碳酸钙d3咀嚼片,其产品质量良好。当前第1页1 2 3 
技术特征:

1.一种维生素d3组合物,其特征在于,其包含活性层和隔离层两个部分,所述活性层,包含糖芯、维生素d3、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯80、生育酚和抗坏血酸钠,所述隔离层包含羟丙基甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁。

2.根据权利要求1所述的维生素d3组合物,其特征在于,其组分按质量百分比如下:

活性层:

隔离层:

羟丙基甲基纤维素5~15%

滑石粉1~10%

硬脂酸镁0.25~2%。

3.根据权利要求1或2所述的维生素d3组合物,其特征在于,所述活性层是将维生素d3、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯80、生育酚、抗坏血酸钠、纯净水制备成溶液,以糖芯为载体,将所述溶液喷雾到糖芯上。

4.根据权利要求1或2所述的维生素d3组合物,其特征在于,所述隔离层是将羟丙基甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、纯净水制备成溶液,以活性层糖芯为载体,将所述溶液喷雾到活性层糖芯糖芯上。

5.根据权利要求1或2所述的维生素d3组合物,其特征在于,所述糖芯直径为0.1~0.35mm。

6.根据权利要求1或2所述的维生素d3组合物,其特征在于,羟丙基甲基纤维素的粘度为2~8mpa·s。

7.根据权利要求1-6任一项所述的维生素d3组合物的制备方法,其特征在于,包括制备活性层和隔离层。

8.根据权利要求7所述的维生素d3组合物的制备方法,其特征在于,所述活性层的制备包括将维生素d3、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯80、生育酚、抗坏血酸钠、纯净水制备成溶液,以糖芯为载体,通过使用底部喷射技术,在流化床装置将溶液喷雾到糖芯上,得到活性层糖芯。

9.根据权利要求7所述的维生素d3组合物的制备方法,其特征在于,所述隔离层的制备包括将羟丙基甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、纯净水制备成溶液,以活性层糖芯为载体,通过使用底部喷射技术,在流化床装置将溶液喷雾到活性层糖芯糖芯上。

10.权利要求1-6任一项所述的维生素d3组合物,用于制备复方碳酸钙d3咀嚼片的用途。

技术总结
本发明提供一种有效提高维生素D3稳定性的组合物及其制备工艺,属于制药技术领域。本发明维生素D3的组合物含有糖芯、羟丙基甲基纤维素、生育酚、抗坏血酸钠、聚山梨酯80、维生素D3、滑石粉、硬脂酸镁。制备工艺如下:含羟丙基甲基纤维素、生育酚、抗坏血酸钠、聚山梨酸酯80、维生素D3的溶液、通过使用底部喷射技术,在流化床装置将溶液喷雾到糖芯上;所制备的糖芯再用含羟丙基甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁的混悬液进行喷雾,作为保护层。本发明采用Wurster包衣技术,不仅可以提高维生素D3的稳定性,还能有效提高D3粉的粒度,与碳酸钙颗粒粒度接近,保证后续片剂含量均匀度良好。

技术研发人员:高超;杨杰;何淑旺;张威风;李国相;孙颖;李树英;景亚军;胡醒
受保护的技术使用者:山东达因海洋生物制药股份有限公司;北京达因高科儿童药物研究院有限公司
技术研发日:2020.12.25
技术公布日:2021.03.30

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